Az utolsó szerkesztés dátuma: 25.02.2001   és helye:   E:\Gyula\lircobra.htm L.I.R. Laboratóriumi információs rendszer. Cobra. "KOLIR".        A Cobra mérőberendezés által vezérelt laboratóriumi információs rendszer.
E-levél küldése

Rövid összefoglalás           Előadás bemutató

"KOLIR".
A "Cobra" radioaktív izotópok gammasugárzását mérő berendezés által vezérelt laboratóriumi információs rendszer.

Információs rendszer radiogyógyszereket vizsgáló laboratóriumok számára.

Tartalomjegyzék

  1. Bevezetés
  2. Az információs rendszer állományai
    1. Az információs rendszer vizsgálatokra vonatkozó állományai
    2. A radiokémiai tisztaság vizsgálatának programjai
    3. Az információs rendszer dokumentumokra vonatkozó állományai
    4. A nyilvántartási rendszer
  3. A laboratórium heti munkarendje
  4. A 99mTc-technécium generátor eluátumának radiokémiai tisztasági vizsgálata


Bevezetés

Vissza a tartalomjegyzékhez

Radioaktív gyógyszerek törzskönyvezésekor a kiadott Forgalombahozatali Engedély, pontosabban az ebben található Termékjellemzők Összefoglaló Ismertetése (régebbi nevén: Alkalmazási Előírás) kijelöl egy vizsgálati módszert, ami szerint a gyógyszer egyes minőségi jellemzőit a Nukleáris Medicina osztályon (Izotópdiagnosztikai/terápiás rendelőben/laboratóriumban) a felhasználás elött meg kell határozni. Nem várt mellékhatások és minőségi kifogások esetén, - amelyeknek a bejelentését a Termékjellemzők Összefoglaló Ismertetése kötelezővé teszi, - szintén e módszer szerint kell a gyógyszer minőségi mutatóit ellenőrizni. Továbbá, egy Vizsgálati Terv azt is előírja, hogy időszakosan ellen kell őrizni adott szempontok szerint kiválasztott radiogyógyszerek egyes gyártási tételeit.

Az ilyen vizsgálatok nagy száma miatt szükségessé vált egy laboratóriumi információs rendszernek a kialakítása, amelynek keretében a vizsgálatra küldött radioaktív gyógyszerek nyilvántartását, a vizsgálatok körülményeit és eredményeit, és ezek dokumentálását, valamint arhiválását elektronikus módszerrel lehessen elvégezni.

Továbbá, a rendszernek biztosítania kell azt, hogy - egy telefonos hálózaton keresztül, - bárhonnan elérhető adatállományok álljanak az arra hivatottak rendelkezésére. Ezekben az állományokban naprakész információnak kell lennie a nukleáris gyógyszerek törzskönyvezésével és vizsgálatával kapacsolatosan.

A vizsgált minták vékonyréteg-radiokromatogramjainak elkészítéséhez szükséges radioaktivitás méréseket a Packard-Cobra számítógéppel vezérelt gammasugárzásmérő berendezés segítségével végeztük el. A berendezés hardver elemei lehetővé teszik olyan programok kifejlesztését és használatát, amelyekkel a fenti célkitűzéseket elérhetőek.

Vissza a tartalomjegyzékhez

Az információs rendszer állományai

Vissza a tartalomjegyzékhez

Az állományokban szereplő adatok felosztása:


Első (alap) szintű adatok: Egy adott gyógyszer adott gyártási tételeire vonatkozó adatok.
  1. Nyers mérési adatok
    (Pl.: egy adott gyógyszerre vonatkozó mérés alkalmával regisztrált mintaszám és a hozzátartozó számlálási sebesség)

  2. Adminisztrativ adatok
    (Pl.: gyártási tételszám, lejárati nap).
Második szintű adatok: Egy adott gyógyszer adott gyártási tételeire vonatkozó számított adatok
(Pl.: egy adott gyógyszer adott gyártási tétele radiokémiai tisztaságának értéke)
Harmadik szintű adatok: Egy adott gyógyszer összes vizsgált gyártási tételeire vonatkozó adatok
(Például.:
  1. a különböző gyártási tételek mintaelőkészítésének adatai
  2. adott gyógyszer összes vizsgált tételeinek radiokémiai tisztasága)


Egyes nyers vagy számított adatoknak az adatfeldolgozás során vezérlőkód szerepe is van
(Pl.: a lejárati idő vezérli a következő időszak vizsgálati tervének elkészítését
          a radiokémiai tisztaság értéke vezérli a minősítő program-modult)

Az információs rendszer vizsgálatokra vonatkozó állományai:



Vissza a tartalomjegyzékhez

  1. A "Nyilvántartás" adatállomány
    Az állomány tartalmazza: Az adatállomány egy rekordja egy gyógyszernek felel meg. A gyógyszer adatai alkotják a rekord adatmezőit.
    Fontosabb adatmezők és egyben keresési kriteriumok: Elnevezés, Vizsgálat dátuma, Lejárati nap.
    A "Lejárati nap" adatmezőnek kitüntetett szerepe van, mivel segítségével állítottuk össze az "Elvégzendő vizsgálatok" listáját. Ez a lista képezte a laboratóriumi munka következő időszakának a vizsgálatokra vonatkozó munkatervét.


  2. A "99mTc-technécium-generátorok nyilvántartása" állomány
    Az állomány tartalmazza a generátorok elúciójának és az eluátum felhasználásának adatait.
    (Nyers és számított adatokat tartalmaz)

  3. A "vizsgálati minta előkészítésének adatai" állomány
    Mindegyik izotóppal jelezhető készletnek külön állománya van. Az állomány egy rekordja ugyanazon gyógyszer különböző gyártási tételei vizsgálatának felel meg.

  4. A "vékonyréteg-kromatográfiás adatfeldolgozás" állomány
    Mindegyik izotóppal jelezhető készletnek külön állománya van. Az állomány tartalmazza a vizsgált minta adminisztratív és azonosító adatait, a nyers mérési adatokat, a radiokromatogramokat, a kiszámított radiokémiai tisztaság értékét és a minta, valamint a vizsgálat minősítését.

  5. Az "összesített vizsgálatok és a statisztikai adatfeldolgozás" állományai
    Mindegyik vizsgált gyógyszernek külön állománya van, amely tartalmazza az összes eddig elvégzett vizsgálatok radiokémiai tisztaságának egyedi és átlagos értékét és a hozzátartozó standard deviációt, két diagram formájában. Az egyik diagram a gyógyszer, a másik diagram a vizsgálat minősítésére is alkalmazható.

  6. A vizsgálatok elvégzésére szerkesztett programok


Vissza a tartalomjegyzékhez

Az információs rendszer dokumentumokra vonatkozó állományai:



Vissza a tartalomjegyzékhez

  1. A "Törzskönyv" dokumentum állomány

    1. Az összes adatmezőket tartalmazó törzskönyv
      Egy adott gyógyszer adatai egy rekordban találhatók.

    2. Törzskönyvezett gyógyszerek listája
      A rekordok csak a legfontosabb adatmezőket tartalmazzák.(Ri-szám, Elevezés, Előállító, ATC kód - Felhasználás)

    3. Integrált törzskönyv

  2. A "ATC kódok listája"
    ATC kódok listája


    Vissza a tartalomjegyzékhez
  3. A "Minőségi Előírások (OGYI-R) listája"
    OGYI-R lista
  4. A "Gyártók listája"
    Gyártók, hatóságok
  5. A "Vizsgálati rendszerek"
    Vizsgálati rendszerek


    Vissza a tartalomjegyzékhez
  6. A "Műveleti Eljárások"


    Műveleti Eljárások           DMSA           51Cr(klorid, kromát, EDTA)           EC           Fyton           Gallium           HMPAO           MDP           Pyron           TECHIDA


Vissza a tartalomjegyzékhez

A laboratórium heti munkarendje

Vissza a tartalomjegyzékhez

A laboratóriumi munka egyik fontos része az inaktív készletek [99mTc]-technécium izotóppal való jelzése. A jelző nátrium [99mTc]-pertechnetát oldatot izotóp generátorokból nyertük. E tevékenység nyomon követésére egy összeállítást készítettünk, amely a generátorból nyert eluátum, a nátrium [99mTc]-pertechnetát mennyiségéről és ennek felhasználásáról ad tájékoztatást.

Az elmúlt évek folyamán a következő heti munkarend alakult ki a laboratóriumban:
  1. Hétfőn az előző héten használt ("régi generátor") 99mTc-technécium-generátor eluálását végeztük el. Meghatároztuk az eluátum mennyiségét és aktivitását. Az eluátum ("hétfői eluátum") nem került felhasználásra, mivel olyan generátorból származott, amit több mint 24 órája nem eluáltak.
    A hétfői napon "használatra kész" gyógyszerek vizsgálatát végeztük, azaz olyan gyógyszerekét, amelyek eleve radioaktív izotópot tartalmaznak és így használat elött nem kell őket jelezni (pl.: 67Ga-Gallium citrát injekció, 131I-Hippurán injekció, 54Cr-króm klorid és EDTA injekció).

  2. Kedden érkezett a laboratóriumba az "új generátor". Ennek eluálását azonnal elvégeztük, de az eluátumot most sem használtuk fel, mivel ezt a generátort is több mint 24 órája eluálták utoljára. Csupán az eluátum mennyiségét (általában 4 mL) és aktivitását (általában 3 - 5 GBq) határoztuk meg.

    E napon az előző héten érkezett "régi generátort" is eluáltuk. Az eluátumot, - mivel olyan generátorból származott, amelyet az előző 24 órában eluáltak, - olyan készletek jelzésére használtuk fel, amelyekhez nem szükséges nagy aktivitás (pl.: albumon, makróalbumon, nanoalbumon). Az eluátum radiokémiai tisztaságát a jelzett gyógyszer vékonyréteg- kromatográfiás vizsgálatával egyszerre végeztük el.

  3. Az "új generátor" szerdai és csütörtöki eluátumait nagy aktivitást igénylő gyógyszerek jelzésére használtuk fel. E napokon ezeknek a gyógyszereknek a vizsgálatát végeztük (pl.:Cardiospect, Brainspect).

  4. Pénteken általában adminisztratív teendőket láttunk el és nem végeztünk radiokémiai tisztasági vizsgálatokat.
A felsorolt munkákat a laboratórium technikai személyzete végezte.

[99mTc]-generátor eluálásának heti átlaga (1997-1999).
Excel munkalap, 1 és 2. diagram
[99mTc]-generátor összeluátumának mennyisége (1997-1999).
Excel munkalap, 3. diagram


Vissza a tartalomjegyzékhez

A 99mTc-technécium generátor eluátumának radiokémiai tisztasági vizsgálata

Vissza a tartalomjegyzékhez

A 99mTc-technécium generátor eluátumának, a nátrium [99mTc]-pertechnetát oldatnak a radiokémiai tisztaságát, - a Ph.Hg.VII. (1911-1914 oldal) szerint, - felszálló papírkromatográfiás módszerrel kell meghatározni. A vizsgálathoz Whatman-1 kromatográfiás papír álló fázist és metanol+víz (70:30) fejlesztő oldatot kell használni. Ilyen vizsgálatokat a generátor törzskönyvezése alkalmával végeztünk.

[99mTc]-generátor eluátumának radiokémiai tisztasági vizsgálata

Radiokémiai Napok 2000, Héviz. Előadás szövege.


A rendszeres, napi vizsgálatok esetében az eluátum radiokémiai tisztaságát a jelzett gyógyszerek radiokémiai tisztasági vizsgálata alkalmával a fenti felszálló kromatográfiás módszerrel minden esetben meghatároztuk. Ez oly módon történt, hogy a gyógyszer vizsgálatához szükséges radiokromatogramok mellet, amelyeket három kromatográfiás vékonyréteg-csíkon állítottunk elő, egy negyedik csíkon a jelző technécium-generátor eluátum radiokromatogramját is elkészítettük. Ebbből az eluátum radiokémiai tisztaságát meg tudtuk határoztni, így nem volt szükség a jelző oldat radiokémiai tisztaságának külön vizsgálatára.

Példaképp egy Cardiospect vizsgálatot említünk meg. Megjegyezzük, hogy a nátrium pertechnetát helye a kromatográfiás csíkon az Rf= 0,5 - 0,7, míg a jelzett Cardiospect helye az Rf= 0,8 - 1. (Lásd mind a táblázatot, mind a kromatogramokat is!).

Vissza a tartalomjegyzékhez

A nyilvántartási rendszer

A Cobra mérőberendezés számítógépének hardver elemei és operációs rendszere (DOS 3.0) lehetővé tették, hogy a mérést vezérlő Cobra program kiegészítéseként a Windows 3.1, valamint a pcAnywhere programot is installáljuk. A mérés végeztével a Cobra vezérlőprogram automatikusan behívta a Windows, majd ez a pcAnywhere programot. Ennek a programnak a segítségével a mérés protokolljának adatait, (köztük a vizsgált minta adminisztratív és technikai adatait), valamint a mérés eredményeit telefonvonalon keresztül, egy modem felhasználásával az adatfeldolgozó számítógépbe küldtük, ahol megtörtént a mérési adatok feldolgozása,.
(Megjegyzés:A 2000. évi dátumváltással kapcsolatos problémák megoldására operációs rendszercsere vált szükségessé. Az új operációs rendszer, a DOS 2000 további lehetőségeket biztosított a gammasugárzás-mérés, a mérést dokumentáló protokollok, az adattovábbítás és az adatfeldolgozás számára (pl. mérés a 15 - 1000 keV tartományban (az eddigi 15 - 500 keV tartomány helyett), nagy számú mérési protokoll (az eredeti 60 helyet) és a mérési eredmények hosszabb idejű tárolása a rendszer második, cserélhető merevlemezén, a D: meghajtón ).

A radioaktív gyógyszereket kísérő Műbizonylaton szereplő ügyviteli adatokat (beérkezés dátuma, iktatószám) és a gyógyszerre jellemző egyéb adatokat (gyártási szám, lejárat dátuma) a gyógyszer beérkezésekor, de legkésőbb az első vizsgálatkor írtuk be a Cobra mérést vezérlő protokoll adatai közé. Ezek az az adatok a Cobra mérési eredményeit tartalmazó protokollban is megjelennek és a vizsgált minta azonosítását végzik. A beírt adatoknak azonban vezérlő szerepük is van az adatfeldolgozás során, ezért különös gondossággal kell elvégezni a beírást.
A gammasugárzást mérő protokoll ezeket a mintára jellemző adatokat a mérést jellemző adatokkal együtt mágneses lemezre írta, egy ASCII formátumú állományba, amelynek az XYééhhnn.txt elnevezést adtuk (az X karakter a gyógyszer nevének első betüje). A második karakter lehet a név egy másik betüje (kivéve a T és L betüket). A T vagy L karakter használata az adatállomány nevének második karaktereként azt jelezte, hogy lejáratnapi vizsgálatról van szó. Ebben az állományban a rekord határoló a paragrafus vége karakter, az adatmező határoló az egyenlőség "=" karakter.

Vékonyréteg-csíkokon levő radioaktív anyagok eloszlásának meghatározására a csíkokat feldaraboltuk. Az egyes darabkák gamma sugárzását a Cobra mérőberendezés lemérte, a darabka sorszámát, valamint a hozzá tartozó számlálási sebességet egy másik ASCII adatállományba (elnevezése XYééhhnn.dat) rögzítette. Ennek az állománynak a rekord határolója szintén a paragrafus vége karakter, az adatmező határoló azonban a vessző "," karakter.

A Cobra mérőberendezés számítógépe második merevlemezének (azaz a D: meghajtó) gyökérkönyvtárába az átvételi napon végzett mérés vezérlő protokollját mentettük le (ez az "alvó protokoll"), amit a lejárati napon végzett vizsgálat alkalmával visszatöltöttünk az aktiválható protokollok közé. Megjegyezzük, míg az aktiválható protokollok száma legtöbb 60, addig az alvó protokollok száma ennél sokkal több lehet. Ezáltal lehetővé vált, hogy több mint 60 radioaktív gyógyszer vizsgálatának protokollját őrizzük meg legalább a lejárat napi vizsgálatig.

Az előbbi két ASCII adatállományt a második merevlemez Data alkönyvtárába rögzítettük. Ezért e két állományt a D:\data\XYééhhnn.txt, illetve a D:\data\XYééhhnn.dat utasításokkal hívhatjuk meg.

A két ASCII adatállományt a mérés végeztével a mérő berendezés az RS232 csatlakozó és a hozzá kapcsolt modem segítségével telefonvonalon keresztül elküldte az adatfeldolgozó számítógépnek. Ennek alternativája a pcAnywhere program segítségével végrehajtott adattovábbítás volt.

Vissza a tartalomjegyzékhez